ボトックスが前ほど効かない？ 300単位と耐性、ゼオミンについて

한국어 · English · 简体中文 · 繁體中文 · 日本語

著者：Daebbang（대빵）

「前はボトックスを打つとよく効いていたのに、今回はあまり変わらない気がします。もう耐性ができたのでしょうか？」

その可能性はあります。ただ、一度効きが弱かっただけで、すぐに耐性とは判断しません。 施術からどのくらいたったのか、筋肉の動きは減っているのか、もともとどのようなしわを治療したかったのかを、まず確認する必要があります。 [1]

今回は眉間・額・目尻の表情じわに対するボトックスを中心に、1回の投与量やゼオミンへの疑問までお話しします。ここではボツリヌストキシン施術を身近な呼び方で「ボトックス」と表現し、特定の製剤の研究を紹介するときは、その製剤名を記載します。

まず、「効かない」とはどのような状態でしょうか？

打ってから数日しかたっておらず、変化が小さいのであれば、まだ判断が早いのかもしれません。

しわに対するボトックスは、打った直後に最終的な結果が出る施術ではありません。初めて受けた場合や、新しい部位に施術した場合には、約2週間後に結果を確認するという専門家の推奨があります。今回の効果が期待より小さいと感じるときも、この頃に筋肉の動きとしわの変化を一緒に確認することをお勧めします。すべての製品、すべての人で2週間後に効果が最大になる、という意味ではありません。 [2]

最初はよく効いたのに、数か月後にまた動くようになったのであれば、効果が徐々に薄れていく過程かもしれません。

ボトックスの作用は永久ではありません。時間がたち、神経と筋肉の間の信号伝達が回復すると、動きも戻ってきます。少し動き始めたというだけで、耐性ができたとは考えません。 [3]

筋肉の動きは減っているのに、表情を動かしていないときもしわが残るのであれば、また別の話です。

ボトックスは筋肉の過剰な収縮を抑えて、表情じわを和らげます。すでに皮膚に深く刻まれたしわまで、一度ですべて消すものではありません。動きが減っても線が残ることはあるので、「しわが残っていること」と「薬が作用していないこと」は分けて考える必要があります。 [4]

逆に、十分な時間がたっても筋肉の動き自体がほとんど減っていないのであれば、実際の投与量や注入位置、治療する筋肉の選び方などを確認します。同じ「ボトックス1部位」という名前の施術でも、治療内容まで同じとは限らないからです。 [1]

抗体による耐性は、どうして起こるのでしょうか？

ボツリヌストキシンはタンパク質です。体がこのタンパク質を認識して抗体を作ることがあり、そのうち薬の働きを妨げるものを中和抗体と呼びます。薬が神経終末に作用するのを妨げると、以前より効果が弱くなったり、ほとんど現れなくなったりすることがあります。 [3]

簡単にいうと、薬が働こうとしているところを、体が作った抗体が邪魔するわけです。ただし、効きが弱い人に必ず中和抗体があるわけではなく、中和抗体が検出されたからといって、必ず効果がなくなるわけでもありません。 [1]

ボトックスの耐性は、どのくらいよくあるのでしょうか？

2023年に発表された統合解析では、オナボツリヌストキシンAの投与後に抗体を評価できた5,876人中27人、約0.5％で、治療後に中和抗体が確認されました。これは抗体が見つかった割合であり、その人数の人にボトックスがまったく効かなかったという意味ではありません。 [5]

この研究は美容だけでなく、さまざまな病気の治療データをまとめたもので、1つの製剤の臨床試験を解析しています。製造元であるAbbVieの支援を受けた研究であることも、併せて見る必要があります。この数字をすべての製品や、何十年も施術を繰り返す人の耐性の確率に、そのまま当てはめることはできません。

一方、美容施術の後に効果が低下し、中和抗体が確認された患者さんを報告した論文もあります。臨床試験でまれだったということと、実際には起こり得ないということは違います。 [6]

一度に300単位以上打つと、耐性ができるのでしょうか？

「ボトックスは300単位以上打つと耐性ができると聞いたのですが？」

この話がどこから来たのかは、添付文書を見ると理解できます。ただ、300単位は、すべてのボツリヌストキシン製品に共通する耐性の基準ではありません。

韓国のボトックス注の添付文書には、首の筋肉が異常に収縮する頸部ジストニアの治療では、1回の投与量が300Uを超えないようにするという用量制限があります。また抗体に関する説明には、一部の斜頸患者に1か月の間に複数回、合計300U以上を投与した後、抗体によって効果が低下した例も記載されています。一方は特定の病気における1回の用量制限、もう一方は短期間に繰り返し投与した例です。 [12]

では、ほかの製品も同じでしょうか。ゼオミンとナボタの韓国の承認情報にも、高用量や頻繁な投与が抗体形成のリスクを高める可能性があるという注意事項があります。ただし、そこに「300Uから危険」という基準が示されているわけではありません。 [13] [14]

つまり、300U未満なら安全で、それ以上から耐性ができる、と線を引くことはできません。 だからといって、製品ごとの用量制限を超えてよいわけでもありません。使用する製品と治療目的に応じた用量・間隔は、別途守る必要があります。

では、打つ量と耐性には関係がないのでしょうか？

関係がないという意味ではありません。過去のジストニア患者を対象とした研究では、抗体がある患者は、1回の投与量と累積投与量がより多かったことが示されています。その後、神経疾患で長期間治療を受けた患者を調べた研究でも、1回の投与量と累積投与量が中和抗体と関連していました。 [15] [16]

ただし、これらの結果を顔のしわ治療にそのまま当てはめて、「何単位なら耐性の確率は何％」とは説明できません。治療した病気や製品、観察期間が異なり、古い研究は当時の製剤についてのデータだからです。

最近の研究も、すべて同じ結論にまとまっているわけではありません。先ほど紹介した2023年の解析では、抗体形成がまれだったため、用量との明確な関連を確認できませんでした。2025年のメタ解析では、ボトックス製剤の平均投与量が多い研究で抗体陽性の割合が高く観察されましたが、統計学的に明確な差ではありませんでした。このメタ解析は、美容施術を除いた神経疾患の研究をまとめたもので、Merzの支援を受けています。 [5] [8]

もう1つ、「単位」は、すべての製品で同じように使えるものではありません。 ある製品の用量の数字を、ほかの製品にそのまま当てはめてはいけません。 [9]

ですので、顔のしわだけでなく、あごや体の複数の部位にも施術を受けているなら、どの製品を合計どのくらい打ち、どのくらいの頻度で繰り返しているかを、一緒に確認しましょうとお伝えしたいです。複数のクリニックで分けて受けた場合は、その記録も伝えてください。効果を出すのに必要な量を使いつつ、不必要に量を増やしたり、短い間隔で追加し続けたりしないことが大切です。 [3]

では、頻繁にリタッチを受けると耐性ができるのでしょうか？

「少し動きますね。もう一度打ってください。」

このように、短い間隔で追加し続ける方法はお勧めしたくありません。不必要な反復注入を減らし、希望する効果に必要な用量を使うことが推奨されています。 [3]

約2週間後に結果を確認することと、その日にもう一度注射することは、別の話です。 残っている動きや左右のバランスを確認し、補正するかどうかは、使用した製品の承認情報と過去の投与記録を見て決める必要があります。結果の確認を、毎回追加注射を受ける予定だとは考えないでください。 [2] [13]

表情じわに対する通常の再施術では、通常、少なくとも3か月程度の間隔を空けるよう案内します。ただし、3か月が耐性を完全に防ぐ境界線というわけではありません。 製品ごとの用法を守りながら、実際の効果がどのくらい続いているかも一緒に見る必要があります。 [7] [13]

ゼオミンなら、耐性はまったくできないのでしょうか？

「ゼオミンは耐性ができないボトックスだと聞きました。」

耐性のリスクを考慮して選択できる製品ですが、耐性ができる可能性はゼロ、と説明することはできません。

ゼオミンはインコボツリヌストキシンAという製剤です。トキシンと一緒に存在する複合タンパク質を除去し、細菌由来のタンパク質の負荷を減らしているという特徴があります。ただし、薬効をもたらすトキシン自体もタンパク質であり、中和抗体はこの中心となるトキシンを標的にすることができます。 複合タンパク質がないからといって、絶対に抗体ができないわけではありません。 [10] [3]

免疫原性が低いことを裏付けるデータはあります。2025年のメタ解析では、最初からゼオミンだけを使用した患者について、持続的な中和抗体陽性や、抗体による治療効果の消失が報告された例は見つかりませんでした。ただし、神経疾患の治療に関する研究であり、製品ごとに観察期間や研究条件も異なります。あらゆる美容施術でほかの製品より優れている、あるいは一生耐性ができない、と断定することはできません。 [8] [11]

実際に、2023年のゼオミンの臨床試験をまとめた解析には、中和抗体検査が陽性となった結果も含まれています。治療前から陽性だった場合や、検査結果が陽性・陰性の間で変動した場合などが含まれており、この研究では、抗体によって治療効果が消失した例は確認されませんでした。 製造元のMerzが支援した、神経疾患の治療データです。抗体が検出されたことと、実際に薬が効かなくなったことは、分けて考える必要があります。 [10]

ゼオミンの韓国の承認情報にも、高用量・頻繁な投与による抗体リスクが明記されています。ゼオミンを選ぶ場合も、適切な投与量と施術間隔を守る必要があります。 [13]

すでにA型トキシンに対する中和抗体によって効果が低下している場合、ゼオミンに替えるだけですぐに解決するとは保証できません。耐性リスクを考えて製品を選ぶことと、すでに生じた耐性を解決することは別です。 韓国製か輸入品か、価格はいくらかだけを見るのではなく、以前の製品や用量・間隔、実際の反応を一緒に検討する必要があります。 [1]

では、いつ確認し、いつまた打てばよいのでしょうか？

表情じわのボトックスについて、私は次のようにお勧めしたいと思います。

施術の結果は、約2週間後に確認しましょう。 特に初めて受けた場合や、新しい部位に施術した場合に役立つ確認時期です。期待より効果が小さいなら、同じ表情で撮った施術前後の写真と、実際の動きを比べてみてください。結果を確認することが、そのまま追加注入を意味するわけではありません。 [2]

通常の再施術は、通常3か月以降、動きやしわが再び気になったときに検討しましょう。 効果がよく保たれていれば、カレンダーに合わせて急いで打ち直す必要はありません。これは専門家の推奨を踏まえた実用的な目安であり、製品や部位、以前の反応によって異なります。 [7]

適切に施術しても効果の低下が繰り返されるなら、次の注射を予約する前に、まず原因を確認しましょう。 施術間隔をどんどん短くしたり、量を増やしたりするよりも、過去の記録をもとに、抗体による耐性も含めて評価することが先です。 [3]

額や眉間に少し線が残っているからといって、すべて耐性ではありません。大切なのは、どの効果が弱くなったのかを確認し、その理由に合った次の施術を決めることです。

参考文献・承認情報

1. Kroumpouzos G, Silikovich F. (2025). Exploring Nonresponse to Botulinum Toxin in Aesthetics: Narrative Review of Key Trigger Factors and Effective Management Strategies. JMIR Dermatology, 8:e69960. DOI: 10.2196/69960.
2. Goodman GJ, et al. (2020). Facial aesthetic injections in clinical practice: Pretreatment and posttreatment consensus recommendations to minimise adverse outcomes. Australasian Journal of Dermatology, 61:217–225. DOI: 10.1111/ajd.13273.
3. Bellows S, Jankovic J. (2019). Immunogenicity Associated with Botulinum Toxin Treatment. Toxins, 11(9):491. DOI: 10.3390/toxins11090491.
4. Anido J, et al. (2017). Tailored botulinum toxin type A injections in aesthetic medicine: consensus panel recommendations for treating the forehead based on individual facial anatomy and muscle tone. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 10:413–421. DOI: 10.2147/CCID.S138274.
5. Jankovic J, et al. (2023). Neutralizing Antibody Formation with OnabotulinumtoxinA (BOTOX®) Treatment from Global Registration Studies across Multiple Indications: A Meta-Analysis. Toxins, 15(5):342. DOI: 10.3390/toxins15050342.
6. Torres S, et al. (2014). Neutralizing antibodies to botulinum neurotoxin type A in aesthetic medicine: five case reports. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 7:11–17. DOI: 10.2147/CCID.S51938.
7. Philipp-Dormston WG, et al. (2024). The Patient Journey in Facial Aesthetics: Findings from a European Consensus Meeting on Improving the Quality of Life for Patients Receiving Botulinum Toxin Injections. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 17:329–337. DOI: 10.2147/CCID.S446891.
8. Walter U, et al. (2025). Systematic Review and Meta-Analysis of Secondary Treatment Failure and Immunogenicity With Botulinum Neurotoxin A in Multiple Indications. European Journal of Neurology, 32(8):e70289. DOI: 10.1111/ene.70289.
9. Brin MF, et al. (2024). Update on Non-Interchangeability of Botulinum Neurotoxin Products. Toxins, 16(6):266. DOI: 10.3390/toxins16060266.
10. Jost WH, et al. (2023). Pooled Safety Analysis of IncobotulinumtoxinA in the Treatment of Neurological Disorders in Adults. Toxins, 15(6):353. DOI: 10.3390/toxins15060353.
11. Magacho-Vieira FN. (2026). Systematic Review and Meta-Analysis of Secondary Treatment Failure and Immunogenicity with Botulinum Neurotoxin A in Multiple Indications—Comment on Recommending IncobotulinumtoxinA as First-Line to Prevent Secondary Treatment Failure [Letter]. European Journal of Neurology, 33(4):e70581. DOI: 10.1111/ene.70581.
12. AbbVie Korea. ボトックス注100U 韓国版添付文書（2024年2月8日）。 頸部ジストニアの用法・用量：4ページ、抗体に関する患者向け情報：33ページ。
13. 韓国食品医薬品安全処（MFDS）。 ゼオミン注の韓国の承認情報。 一般的注意5.3および適用上の注意事項11。確認日：2026年10月24日。
14. 韓国食品医薬品安全処（MFDS）。 ナボタ注50単位の韓国の承認情報。 一般的注意の免疫原性に関する項目。確認日：2026年10月24日。
15. Jankovic J, Schwartz K. (1995). Response and immunoresistance to botulinum toxin injections. Neurology, 45:1743–1746. DOI: 10.1212/WNL.45.9.1743.
16. Albrecht P, et al. (2019). High prevalence of neutralizing antibodies after long-term botulinum neurotoxin therapy. Neurology, 92:e48–e54. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006688.