肉毒素效果不如以前，是已经产生抗药性了吗？

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作者：Daebbang

“以前打肉毒素效果都不错，这次好像没什么效果。难道已经产生抗药性了吗？”

有这种可能，但不能只因为一次效果不如预期，就认定是抗药性。要先看看注射后过了多久、肌肉活动有没有减少，以及原本想改善的是哪一类皱纹。 [1]

今天我们主要聊用于眉间、额头和眼周表情纹的肉毒素注射，也谈谈单次剂量和Xeomin的常见疑问。文中“打肉毒素”泛指肉毒毒素注射；介绍某一具体产品的研究时，会单独注明制剂名称。

先看看，“没效果”具体是指什么？

如果才打了几天，变化还不明显，可能还没到适合评估的时候。

肉毒素除皱并不是打完立刻就能看到最终结果。专家建议，第一次注射或治疗新部位后，可在约2周时评估结果。如果觉得这次效果不如预期，我也建议在这个时间点一起看看肌肉活动和皱纹的变化。但这不表示所有产品、所有人的效果都在2周时达到峰值。 [2]

如果刚开始效果不错，几个月后又能动了，可能只是效果逐渐消退的过程。

肉毒素的作用不是永久的。随着时间推移，神经与肌肉之间的信号传递恢复，活动也会逐渐回来。不能仅凭开始有一点活动，就认定产生了抗药性。 [3]

如果肌肉活动减少了，但不做表情时仍有皱纹，那又是另一回事。

肉毒素通过减少肌肉过度收缩来改善表情纹，并不能一次就抹去已经深深留在皮肤上的皱纹。即使活动减少，纹路也可能仍在。所以要区分“皱纹还在”和“药物没有起作用”。 [4]

反过来，如果已经过了足够的时间，肌肉活动却几乎没有减少，就需要确认实际注射剂量、注射位置和目标肌肉的选择。即使项目都叫“一个部位的肉毒素”，具体治疗内容也未必相同。 [1]

真正由抗体造成的抗药性，是怎么产生的？

肉毒毒素是一种蛋白质。身体可能识别这种蛋白质并产生抗体，其中会干扰药物作用的抗体称为中和抗体。如果抗体阻碍药物在神经末梢发挥作用，效果就可能比以前弱，甚至几乎不出现。 [3]

简单说，就是药物本来要工作，却被身体产生的抗体干扰了。不过，并不是每个效果较弱的人都有中和抗体，检测到中和抗体也不一定就会失去效果。 [1]

肉毒素抗药性有多常见？

2023年发表的一项汇总分析中，在接受onabotulinumtoxinA治疗、且能够评估抗体的5,876人中，有27人，约0.5%在治疗后检出了中和抗体。这是检出抗体的比例，并不意味着这么多人打肉毒素就完全没有效果。 [5]

这项研究汇总了美容及多种疾病治疗的资料，分析的是一种制剂的临床试验。还要考虑到，研究获得了生产商AbbVie的支持。这个数字不能直接当作所有产品，或一个人反复注射数十年的抗药性概率。

另一方面，也有论文报告了美容注射后效果减弱、并检出中和抗体的患者。临床试验中很少观察到，与现实中不可能发生，是两回事。 [6]

一次注射300单位及以上，就会产生抗药性吗？

“听说肉毒素打到300单位及以上，就会产生抗药性？”

看看产品说明书，就能理解这种说法的部分来源。不过，300单位并不是所有肉毒素产品通用的抗药性界限。

韩国BOTOX注射剂说明书中，对颈部肌肉异常收缩的颈部肌张力障碍治疗，规定单次剂量不得超过300U。抗体相关说明还提到，部分痉挛性斜颈患者在一个月内多次注射、总量达到300U及以上后，出现了因抗体而效果下降的情况。前者是特定疾病的单次剂量上限，后者则是短时间内反复给药的病例。 [12]

其他产品也一样吗？Xeomin和Nabota的韩国批准说明书也提示，高剂量或频繁给药可能增加抗体形成的风险。但其中并没有规定“从300U起才危险”这样的界限。 [13] [14]

因此，不能划一条线，说低于300U就安全，达到或超过300U才会产生抗药性。这也不意味着可以超出各产品的剂量限制。仍要遵守所用产品和治疗目的对应的剂量与间隔要求。

那注射量和抗药性没有关系吗？

并不是没有关系。早期肌张力障碍患者的研究发现，有抗体的患者接受过更高的单次剂量和累积剂量。后来针对长期接受神经系统疾病治疗患者的研究，也发现单次剂量和累积剂量与中和抗体有关。 [15] [16]

但不能直接把这些结果套用到面部除皱，解释成“打多少单位，抗药性概率就是百分之几”。因为治疗疾病、产品和观察时间不同，较早研究的资料也来自当时使用的配方。

较新的研究，结论也并非完全一致。前面介绍的2023年分析中，由于抗体发生较少，未能确认其与剂量之间有明确关系。2025年的一项荟萃分析观察到，BOTOX制剂平均剂量较高的研究中，抗体阳性比例较高，但差异并无统计学显著性。这项荟萃分析汇总的是神经系统疾病研究，不包括美容治疗，并获得了Merz的支持。 [5] [8]

还有一点，“单位”并不是不同产品之间可以直接通用的计量标准。不能把一种产品的剂量数字直接套用到另一种产品。 [9]

所以，如果除了面部皱纹，还在下颌或身体多个部位接受治疗，我建议一起确认用了什么产品、总共注射多少，以及多久重复一次。如果曾在多家诊所分别注射，也请提供这些记录。应使用达到效果所需的剂量，同时避免不必要地加量或不断短间隔追加。 [3]

经常补打，就会产生抗药性吗？

“还稍微能动，那我再补一针吧。”

我不建议这样不断短间隔追加注射。相关建议是，减少不必要的重复注射，并使用达到所需效果的适当剂量。 [3]

约2周后评估结果，和那天再打一次，是两回事。可以检查剩余的活动和左右平衡，但是否需要补充，应结合所用产品的批准说明书和既往注射记录决定。不要把每次复查都当成追加注射的预约。 [2] [13]

再次进行完整的表情纹治疗，通常建议至少间隔约3个月。不过，3个月并不是可以完全阻止抗药性发生的分界线。除了遵守各产品的用法，还要看实际效果维持得怎么样。 [7] [13]

Xeomin就完全不会产生抗药性吗？

“听说Xeomin是不会产生抗药性的肉毒素？”

它可以是考虑抗药性风险时的一种选择，但不能说产生抗药性的可能性为0。

Xeomin是一种名为incobotulinumtoxinA的制剂。它去除了与毒素相伴的复合蛋白，减少了细菌来源的蛋白质负荷。但发挥药效的毒素本身也是蛋白质，中和抗体可以针对这个核心毒素。没有复合蛋白，并不等于绝对不会产生抗体。 [10] [3]

确实有资料支持它具有较低的免疫原性。2025年的荟萃分析中，研究者没有找到从一开始就只使用Xeomin的患者出现持续中和抗体阳性，或因抗体而丧失治疗效果的报告。不过，这些是神经系统疾病的治疗研究，不同产品的观察时间和研究条件也不同。不能据此认定，它在所有美容治疗中都优于其他产品，或一生都不会产生抗药性。 [8] [11]

事实上，2023年的Xeomin临床试验汇总分析，也包含了中和抗体检测阳性的结果。其中包括治疗前已阳性，或检测结果在阴性与阳性之间变化等情况；这项研究中，没有确认因抗体而丧失治疗效果的病例。这是获得生产商Merz支持的神经系统疾病治疗资料。检出抗体，与药物实际失效，需要分开看。 [10]

Xeomin的韩国批准说明书，也明确提示高剂量、频繁给药的抗体风险。即使选择Xeomin，也要注意所需剂量并遵守治疗间隔。 [13]

如果已经因A型毒素的中和抗体而效果下降，也不能保证只换成Xeomin就能马上解决。考虑抗药性风险来选择产品，与解决已经形成的抗药性，是两件事。不应只看韩国国产还是进口、或价格高低，而要一起评估以前使用的产品、剂量、间隔和实际反应。 [1]

那么，什么时候复查，什么时候再打比较好？

针对用于表情纹的肉毒素注射，我会这样建议。

约2周后评估治疗结果。尤其是第一次注射或治疗新部位时，这个时间点有助于评估。如果效果不如预期，可以比较相同表情下拍摄的治疗前后照片，以及实际肌肉活动。评估结果不等于要补打。 [2]

下一次完整的除皱治疗，通常在3个月之后，肌肉活动和皱纹再次让你在意时再考虑。如果维持得好，不必为了赶日历上的时间而急着再打。这是基于专家建议的实用参考，具体会随产品、部位和既往反应而不同。 [7]

如果已经适当地治疗，却反复出现反应下降，应先查明原因，再预约下一次注射。比起不断缩短间隔或增加剂量，更应先根据既往记录进行评估，包括是否存在抗体相关抗药性。 [3]

额头或眉间还剩一点纹路，并不都代表抗药性。重点在于确认究竟是哪种效果减弱，再针对原因安排下一次治疗。

参考论文与批准资料

1. Kroumpouzos G, Silikovich F. (2025). Exploring Nonresponse to Botulinum Toxin in Aesthetics: Narrative Review of Key Trigger Factors and Effective Management Strategies. JMIR Dermatology, 8:e69960. DOI: 10.2196/69960.
2. Goodman GJ, et al. (2020). Facial aesthetic injections in clinical practice: Pretreatment and posttreatment consensus recommendations to minimise adverse outcomes. Australasian Journal of Dermatology, 61:217–225. DOI: 10.1111/ajd.13273.
3. Bellows S, Jankovic J. (2019). Immunogenicity Associated with Botulinum Toxin Treatment. Toxins, 11(9):491. DOI: 10.3390/toxins11090491.
4. Anido J, et al. (2017). Tailored botulinum toxin type A injections in aesthetic medicine: consensus panel recommendations for treating the forehead based on individual facial anatomy and muscle tone. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 10:413–421. DOI: 10.2147/CCID.S138274.
5. Jankovic J, et al. (2023). Neutralizing Antibody Formation with OnabotulinumtoxinA (BOTOX®) Treatment from Global Registration Studies across Multiple Indications: A Meta-Analysis. Toxins, 15(5):342. DOI: 10.3390/toxins15050342.
6. Torres S, et al. (2014). Neutralizing antibodies to botulinum neurotoxin type A in aesthetic medicine: five case reports. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 7:11–17. DOI: 10.2147/CCID.S51938.
7. Philipp-Dormston WG, et al. (2024). The Patient Journey in Facial Aesthetics: Findings from a European Consensus Meeting on Improving the Quality of Life for Patients Receiving Botulinum Toxin Injections. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 17:329–337. DOI: 10.2147/CCID.S446891.
8. Walter U, et al. (2025). Systematic Review and Meta-Analysis of Secondary Treatment Failure and Immunogenicity With Botulinum Neurotoxin A in Multiple Indications. European Journal of Neurology, 32(8):e70289. DOI: 10.1111/ene.70289.
9. Brin MF, et al. (2024). Update on Non-Interchangeability of Botulinum Neurotoxin Products. Toxins, 16(6):266. DOI: 10.3390/toxins16060266.
10. Jost WH, et al. (2023). Pooled Safety Analysis of IncobotulinumtoxinA in the Treatment of Neurological Disorders in Adults. Toxins, 15(6):353. DOI: 10.3390/toxins15060353.
11. Magacho-Vieira FN. (2026). Systematic Review and Meta-Analysis of Secondary Treatment Failure and Immunogenicity with Botulinum Neurotoxin A in Multiple Indications—Comment on Recommending IncobotulinumtoxinA as First-Line to Prevent Secondary Treatment Failure [Letter]. European Journal of Neurology, 33(4):e70581. DOI: 10.1111/ene.70581.
12. 韩国AbbVie。BOTOX注射剂100U韩国产品说明书（2024.02.08）。颈部肌张力障碍用法用量见第4页；抗体相关患者信息见第33页。
13. 韩国食品医药品安全处（MFDS）。Xeomin注射剂韩国批准说明书。一般注意事项5.3及使用注意事项11。查阅日期：2026.10.24。
14. 韩国食品医药品安全处（MFDS）。Nabota注射剂50单位韩国批准说明书。一般注意事项中的免疫原性。查阅日期：2026.10.24。
15. Jankovic J, Schwartz K. (1995). Response and immunoresistance to botulinum toxin injections. Neurology, 45:1743–1746. DOI: 10.1212/WNL.45.9.1743.
16. Albrecht P, et al. (2019). High prevalence of neutralizing antibodies after long-term botulinum neurotoxin therapy. Neurology, 92:e48–e54. DOI: 10.1212/WNL.0000000000006688.